Kezdetek
Perry Massachusetts államban, Williamstownban született, majd fiatal korában Ottawába között édesanyjával. Mivel szülei elváltak, ezért a kanadai nagyváros és Los Angeles között ingázott.
A férfi kiemelkedő sporteredményekkel büszkélkedhetett már gyermekkorában, aki Kanada egyik legjobb teniszjátékosává vált. A sportpálya mellett, azonban mindig is érdekelte a színészet. Édesapja is színész volt, így amikor híressé vált, apja riválisként tekintett rá.
Számos kisebb sorozatban bukkant fel a Jóbarátok előtt, mint például a 240-Robert című drámában, azonban egyik sem maradt sokáig képernyőn az alacsony nézettségszám miatt.
Filmekben is játszott, de a Jóbarátok hozta el neki az igazi áttörést. A leghíresebb filmszerepet Bruce Willis oldalán játszotta, a Bérgyilkos a szomszédom című akció-vígjátékban.
Jóbarátok
A Jóbarátok-sorozat 1994-ben indult útjára és meghódította az egész világot. Matthew Perry Chandler Bing szerepét alakította. Bing karakterét sokan szerették frappáns poénjai és eredetisége miatt. A színész elmondása szerint nem érezte munkának Chandler szerepét, mert több mindenben hasonlítottak egymásra sorozatbeli karakterével.
Mivel szülei korán elváltak, egész életében szeretethiánnyal küzdött és a humort használta ennek az elnyomására.
A sorozat más színészeivel a való életben is legjobb barátok lettek és ők voltak a 90-es évek legjobban kereső televíziós színészei.